Bone Marrow-derived Human Hematopoietic Stem Cells Engraft NOD/SCID Mice and Traffic Appropriately to an Inflammatory Stimulus in the Joint
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Studies of human inflammatory arthritis would be significantly aided by the development of better animal models. Our hypothesis is that it is possible to develop humanized arthritis models through novel techniques of hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) delivery. METHODS: Bone marrow was obtained from patients with osteoarthritis who were undergoing total hip replacement. HSPC were enriched by negative selection and injected into the femur of irradiated anti-CD122 treated nonobese diabetic/severe combined immunodeficiency (NOD/SCID) mice. Human cell engraftment was analyzed by flow cytometry. Arthritis was induced by an intraarticular injection of Chlamydia trachomatis and injected knee joints were examined 5 days later by histology and immunohistochemistry. RESULTS: Human bone marrow HSPC successfully engrafted NOD/SCID mice, with some mice showing up to 90% engrafted human cells. Human B lymphoid and myeloid cells were detected in the bone marrow and spleen 6 weeks following transfer of HSPC, and engrafted recipient mice remained healthy up to 12 weeks postinjection. Chlamydia-injected mice that had been repopulated with HSPC had synovial inflammation, consisting of human neutrophils and macrophages. CONCLUSION: Bone marrow-derived human HSPC engraft NOD/SCID mice and traffic appropriately to an inflammatory stimulus in the joint, thus offering the potential for direct studies on the immunopathogenesis and treatment of human arthritis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».