The Tanapoxvirus 15L Protein Is a Virus-Encoded Neuregulin That Promotes Viral Replication in Human Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Studies on large double-stranded DNA (dsDNA) viruses such as poxviruses have been helpful in identifying a number of viral and cellular growth factors that contribute to our broad understanding of virus-host interaction. Orthopoxviruses and leporipoxviruses are among the most studied viruses in this aspect. However, tanapoxvirus (TPV), a member of the genus Yatapoxvirus, still remains largely unexplored, as the only known hosts for this virus are humans and monkeys. Here, we describe the initial characterization of an epidermal growth factor (EGF)-like growth factor mimicking human neuregulin from TPV, expressed by the TPV-15L gene. Assays using a baculovirus-expressed and tagged TPV-15L protein demonstrated the ability to phosphorylate neuregulin receptors. Neuregulins represent a large family of EGF-like growth factors that play important roles in embryonic endocardium development, Schwann and oligodendrocyte survival and differentiation, localized acetylcholine receptor expression at the neuromuscular junction, and epithelial morphogenesis. Interestingly, certain neuregulin molecules are able to target specific tissues through interactions with heparin sulfate proteoglycans via an immunoglobulin (Ig)-like domain. Analyses of TPV-15L revealed no Ig-like domain, but it retains the ability to bind heparin and phosphorylate neuregulin receptors, providing compelling evidence that TPV-15L is a functional mimetic of neuregulin. TPV-15L knockout virus experiments demonstrate that the virus replicates in human umbilical vein endothelial cells less efficiently than wild-type TPV-Kenya, indicating that this is a nonessential protein for virus viability but can serve a stimulatory role for replication in some cultured cells. However, the precise role of this protein in host-virus interaction still remains to be deduced.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».