Combined Coinhibitory and Costimulatory Modulation with Anti-BTLA and CTLA4Ig Facilitates Tolerance in Murine Islet Allografts
Notice bibliographique
Résumé
Complex interactions between positive and negative cosignaling receptors ultimately determine the fate of the immune response. The recently identified coinhibitory receptor, B and T lymphocyte attenuator (BTLA), contributes to regulation of autoimmune and potentially alloimmune responses. We investigated the role of BTLA in a fully major histocompatibility complex-mismatched mouse islet transplant model. We report that anti-BTLA mAb (6F7) alone does not accelerate graft rejection. Rather, while CTLA4Ig alone improved allograft survival, the addition of anti-BTLA mAb to CTLA4Ig led to indefinite (>100 days) allograft survival. Immediately after treatment with anti-BTLA mAb and CTLA4Ig, islet allografts showed intact islets and insulin production despite a host cellular response, with local accumulation of Foxp3+ cells. We clearly demonstrate that combined therapy with anti-BTLA mAb and CTLA4Ig mice induced donor-specific tolerance, since mice accepted a second donor-specific islet graft without further treatment and rejected third party grafts. CTLA4Ig and anti-BTLA mAb limited the initial in vivo proliferation of CFSE-labeled allogeneic lymphocytes, and anti-BTLA mAb enhanced the proportion of PD-1 expressing T cells while depleting pathogenic BTLA+ lymphocytes. We conclude that targeting the BTLA pathway in conjunction with CTLA4Ig costimulatory blockade may be a useful strategy for promoting immunological tolerance in murine islet allografts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».