Ampakine CX717 Protects against Fentanyl-induced Respiratory Depression and Lethal Apnea in Rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The use of fentanyl as a potent analgesic is contradicted by marked respiratory depression among a subpopulation of patients. The commonly used approach of reversing fentanyl-induced respiratory depression with mu-opiate receptor antagonists such as naloxone has the undesirable effect of blocking analgesia. Here, the authors report a clinically feasible pharmacological solution for countering fentanyl-induced respiratory depression via a mechanism that does not interfere with analgesia. Specifically, to determine if the ampakine CX717, which has been proven metabolically stable and safe for human use, can prevent and rescue from severe fentanyl-induced apnea. METHODS: Plethsymographic recordings were performed from young and adult rats. Varying doses of fentanyl were administered either intraperitoneally or intravenously to induce moderate to life-threatening apneas. CX717 was administered either before or after fentanyl administration. In addition, phrenic nerve recordings were performed from in situ working heart brainstem preparations from juvenile rats. RESULTS: Preadministration of CX717 markedly attenuated fentanyl-induced respiratory depression. Postadministration of CX717 rescued animals from a lethal dose of fentanyl. Significantly, CX717 countered fentanyl-induced depression of respiratory frequency without suppressing analgesia. The effective dose of CX717 was in the range deemed safe on the basis of clinical trials examining its efficacy for cognitive disorders. In situ, fentanyl-induced depression in respiratory frequency and amplitude was alleviated by CX717. CONCLUSIONS: CX717 is an agent that enhances the safety of using opiate drugs while preserving the analgesic effects. This advancement could significantly improve pain management in a variety of clinical settings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».