Beyond PIB: the next generation of amyloid‐imaging ligands
Notice bibliographique
Résumé
Pittsburgh Compound B (PIB) is the commonly used name for N-methyl-[ 11 C]2-(4′-methylaminophenyl)-6hydroxybenzothiazole (6-OH-BTA-1), an amyloidimaging ligand that is widely used in the US, Europe, Australia, and Japan.Before Klunk and Mathis 1 developed [ 11 C]-PIB successfully at Pittsburgh University, a number of research groups had worked to find appropriate compounds as amyloid-imaging ligands in vivo.Attempts to find suitable compounds for positron emission tomography (PET) or single photon emission computed tomography (SPECT) studies started in the early 1990s.Radiolabelled monoclonal antibodies targeted to b-amyloid (Ab) peptide were exploited as amyloid-imaging agents in vivo. 2 However, the primary limitation of this approach is that large molecular weight biomolecules cannot efficiently cross the blood-brain barrier (BBB) and bind to amyloid plaques contained within the parenchyma of the Alzheimer's disease (AD) brain.Mathis et al. 1 at Pittsburgh University initially focused their attention on Congo red, an amyloid-staining agent widely used in histological studies of post-mortem AD brain tissue sections.Congo red is a large molecule, a negatively charged sulfonate under physiological conditions, and is too hydrophilic to penetrate the BBB.Mathis et al. 1 then investigated the binding properties of Chrysamine G, a more lipophilic and potent Ab ligand.However, efforts over more than 10 years to develop radiolabelled analogs of Congo red and Chrysamine G as amyloid-imaging agents for PET and SPECT were hampered by the relatively poor brain penetration of these compounds.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».