Calcitonin (CT) Rapidly Increases Na+/H+ Exchange and Metabolic Acid Production: Effects Mediated Selectively by the C1a CT Receptor Isoform
Notice bibliographique
Résumé
Two isoforms of the calcitonin receptor are expressed in rabbit: the common C1a isoform and the calcitonin receptor Delta e13 isoform, which has a deletion in the seventh transmembrane domain. Using microphysiometry, we investigated the effects of calcitonin on proton efflux from HEK293 cells stably transfected with C1a, calcitonin receptor Delta e13, or empty vector. In C1a-expressing cells only, calcitonin rapidly induced a biphasic elevation in proton efflux consisting of an initial transient and a sustained plateau, accompanied by an increase in lactate efflux. Inhibitors of Na(+)/H(+) exchange abolished only the initial transient, whereas removal of extracellular glucose abolished only the sustained plateau. These data suggest that activation of Na(+)/H(+) exchange mediates the initial transient, whereas increased glucose metabolism underlies the sustained plateau. Because both receptor isoforms activate adenylyl cyclase, the lack of effect of calcitonin on proton efflux from calcitonin receptor Delta e13-expressing cells argued against involvement of cAMP in activating proton efflux. Similarly, studies involving elevation or buffering of cytosolic free Ca(2+) concentration argued against involvement of Ca(2+). Activation of PKC mimicked the plateau phase of calcitonin-induced proton efflux from C1a cells, whereas inhibition or depletion of PKC suppressed it. Activation of proton transport and production are novel cellular responses to calcitonin, mediated selectively by the C1a receptor isoform via a mechanism involving PKC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».