Vascular patterning regulates interdigital cell death by a ROS-mediated mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Blood vessels serve as key regulators of organogenesis by providing oxygen, nutrients and molecular signals. During limb development, programmed cell death (PCD) contributes to separation of the digits. Interestingly, prior to the onset of PCD, the autopod vasculature undergoes extensive patterning that results in high interdigital vascularity. Here, we show that in mice, the limb vasculature positively regulates interdigital PCD. In vivo, reduction in interdigital vessel number inhibited PCD, resulting in syndactyly, whereas an increment in vessel number and distribution resulted in elevation and expansion of PCD. Production of reactive oxygen species (ROS), toxic compounds that have been implicated in PCD, also depended on interdigital vascular patterning. Finally, ex vivo incubation of limbs in gradually decreasing oxygen levels led to a correlated reduction in both ROS production and interdigital PCD. The results support a role for oxygen in these processes and provide a mechanistic explanation for the counterintuitive positive role of the vasculature in PCD. In conclusion, we suggest a new role for vascular patterning during limb development in regulating interdigital PCD by ROS production. More broadly, we propose a double safety mechanism that restricts PCD to interdigital areas, as the genetic program of PCD provides the first layer and vascular patterning serves as the second.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».