Cbl-mediated Ubiquitinylation and Negative Regulation of Vav
Notice bibliographique
Résumé
The Cbl ubiquitin ligase has emerged as a negative regulator of receptor and non-receptor tyrosine kinases. Cbl is known to associate with the proto-oncogene product Vav, a hematopoietic-restricted Rac guanine nucleotide exchange factor, but the consequences of this interaction remain to be elucidated. Using immortalized T cell lines from Cbl(+/+) and Cbl(-/-) mice, and transfection analyses in 293T cells, we demonstrate that Vav undergoes Cbl-dependent ubiquitinylation under conditions that promote Cbl and Vav phosphorylation. Interaction with Cbl also induced the loss of phosphorylated Vav. In addition, we show that an activated Vav mutant (Vav-Y174F) is more sensitive to Cbl-dependent ubiquitinylation. We demonstrate that the Cbl-dependent ubiquitinylation of Vav requires Cbl/Vav association through phosphorylated Tyr-700 on Cbl, and also requires an intact Cbl RING finger domain. Finally, using transfection analyses in the Jurkat T cell line, we show that Cbl, but not its ubiquitin ligase mutant, can inhibit Vav-dependent signaling. Thus, our findings strongly support the role of Cbl, via its ubiquitin ligase activity, as a negative regulator of activated Vav.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».