Dysregulation of Autophagy in Murine Fibroblasts Resistant to HSV-1 Infection
Notice bibliographique
Résumé
The mouse L cell mutant, gro29, was selected for its ability to survive infection by herpes simplex virus type 1 (HSV-1). gro29 cells are fully susceptible to HSV-1 infection, however, they produce 2000-fold less infectious virus than parental L cells despite their capacity to synthesize late viral gene products and assemble virions. Because productive HSV-1 infection is presumed to result in the death of the host cell, we questioned how gro29 cells might survive infection. Using time-lapse video microscopy, we demonstrated that a fraction of infected gro29 cells survived infection and divided. Electron microscopy of infected gro29 cells, revealed large membranous vesicles that contained virions as well as cytoplasmic constituents. These structures were reminiscent of autophagosomes. Autophagy is an ancient cellular process that, under nutrient deprivation conditions, results in the degradation and catabolism of cytoplasmic components and organelles. We hypothesized that enhanced autophagy, and resultant degradation of virions, might explain the ability of gro29 to survive HSV-1 infection. Here we demonstrate that gro29 cells have enhanced basal autophagy as compared to parental L cells. Moreover, treatment of gro29 cells with 3-methyladenine, an inhibitor of autophagy, failed to prevent the formation of autophagosome-like organelles in gro29 cells indicating that autophagy was dysregulated in these cells. Additionally, we observed robust co-localization of the virion structural component, VP26, with the autophagosomal marker, GFP-LC3, in infected gro29 cells that was not seen in infected parental L cells. Collectively, these data support a model whereby gro29 cells prevent the release of infectious virus by directing intracellular virions to an autophagosome-like compartment. Importantly, induction of autophagy in parental L cells did not prevent HSV-1 production, indicating that the relationship between autophagy, virus replication, and survival of HSV-1 infection by gro29 cells is complex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».