Muscle Atrophy in Response to Cytotoxic Chemotherapy Is Dependent on Intact Glucocorticoid Signaling in Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cachexia is a syndrome of weight loss that results from the selective depletion of skeletal muscle mass and contributes significantly to cancer morbidity and mortality. The driver of skeletal muscle atrophy in cancer cachexia is systemic inflammation arising from both the cancer and cancer treatment. While the importance of tumor derived inflammation is well described, the mechanism by which cytotoxic chemotherapy contributes to cancer cachexia is relatively unexplored. We found that the administration of chemotherapy to mice produces a rapid inflammatory response. This drives activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, which increases the circulating level of corticosterone, the predominant endogenous glucocorticoid in rodents. Additionally, chemotherapy administration results in a significant loss of skeletal muscle mass 18 hours after administration with a concurrent induction of genes involved with the ubiquitin proteasome and autophagy lysosome systems. However, in mice lacking glucocorticoid receptor expression in skeletal muscle, chemotherapy-induced muscle atrophy is completely blocked. This demonstrates that cytotoxic chemotherapy elicits significant muscle atrophy driven by the production of endogenous glucocorticoids. Further, it argues that pharmacotherapy targeting the glucocorticoid receptor, given in concert with chemotherapy, is a viable therapeutic strategy in the treatment of cancer cachexia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».