IMPACT OF MICROGRAVITY CULTURE ON SURVIVAL OF ALLOGENEIC MOUSE PANCREATIC ISLET TRANSPLANTS
Notice bibliographique
Résumé
P684 Aims: Diabetes mellitus (Type 1) remains a major cause of morbidity and mortality despite significant advances in medical management. Clinical pancreatic islet allotransplantation is a low-risk alternative to whole pancreas transplantation, offering great promise in treating patients. Although an Edmonton therapeutic protocol has dramatically improved the survival of islet allografts, the majority of patients eventually develop impaired graft function and chronic rejection. Therefore, the ultimate goal—to radically improve islet graft survival—is to induce transplantation tolerance. Methods/Results: We have developed a unique mouse model of tolerance to pancreatic islet allografts [C57BL10 (H2b) to C3H (H2k)] by culturing islets in microgravity conditions using rotating bioreactors. Islets cultured in bioreactors for 7 days displayed decreased immunogenicity (lack of dendritic cells), resulting in long-term allograft survival (>100 days; n = 18) with superior islet morphology and function. Indeed, transmission electron microscopy showed gradual loss of dendritic cells and scanning electron microscopy revealed development of multiple nutritional channels in islets cultured in the bioreactor. Similar results were obtained in C57BL10 to Balb/c (H2d) donor/recipient combination. However, although a 7-day culture produced long-term survival (>100 days; n = 4; p = 0.001), a limited 3-day culture shortened the survival to a mean survival time (MST) of 21.6 ± 5.8 days (n = 5; p = 0.026); fresh allogeneic islets survived 13.8 ± 2.7 days (n = 5). Interestingly, the results were different in Stat6 or Stat4 knockout (KO) mice deficient for Th2 and Th1 cells, respectively. Diabetic Stat6 KO mice rejected fresh islet allografts at 12.1 ± 1.6 days (n = 8) and Stat4 KO mice at 13.3 ± 2.4 days. Islets cultured for 3 days in the bioreactor achieved long-term survivals in all Stat4 KO recipients (>100 days; n = 7; p = 0.001). In contrast, Stat6 KO recipients transplanted with 3-day bioreactor islets produced a mixed response with some long-term survivals (>100 days; n = 4; p=0.001) and some rejectors (22.0 ± 1.7 days; n = 3; p = 0.01. Conclusions: Microgravity condition decreases immunogenicity of allogeneic islets. Furthermore, bioreactor-cultured islets induce stable long-term allograft survival by induction of IL-4/Stat6-dependent Th2reg cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».