Early Loss of Renal Transcripts in Kidney Allografts: Relationship to the Development of Histologic Lesions and Alloimmune Effector Mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
We sought to understand the epithelial response to the T-cell mediated inflammatory process in kidney allograft rejection. Using microarrays, we studied transcriptome changes of kidney parenchymal cells and their relationship to the development of pathologic lesions such as tubulitis in mouse kidney allografts and isografts. Inflammatory infiltrate in allografts developed by day 5, but tubulitis first appeared at day 7 and was severe by day 21. Using microarrays, we selected 70 solute carrier transcripts with high renal parenchymal expression and known epithelial function. Transcript expression was reduced early in isografts and allografts, followed by progressive loss in allografts and recovery in isografts. The expression pattern of day 21 allografts developed progressively from the time of engraftment and was established before histologic lesions. These changes are probably functionally significant: selected proteins showed decreased immunostaining at days 7 and 21. Allospecific loss of transcripts was dependent on T cells but independent of perforin, granzymes A/B, CD103, or B cells. Weighted sum decomposition revealed multiple components of the epithelial response with allospecific changes from day 1. We conclude that loss of renal transcripts indicates an early stage of T-cell mediated alloimmune injury that later progresses to pathologic lesions such as tubulitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».