Adriamycin-induced oxidative stress, activation of MAP kinases and apoptosis in isolated cardiomyocytes
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Adriamycin (ADR) induced heart failure is associated with an increase in oxidative stress and apoptosis. Changes due to ADR in mitogen-activated protein kinases (ERK1/2 and p38 MAPKs), pro- and anti-apoptotic proteins (Bax and Bcl-xl) and apoptosis were examined in isolated adult rat cardiomyocytes. METHODS: Isolated adult rat cardiomyocytes were exposed to different concentrations of ADR (0.1, 1 and 10mumol/L) and analyzed at different post-treatment durations. Antioxidant, trolox (20mumol/L) was used to determine involvement of oxidative stress on these changes. RESULTS: Total ERK1/2 and p38 did not show any significant change. However, phosphorylated ERK1/2 showed a rapid increase (497%) after 5min of ADR treatment, peaking (610%) at 10min followed by a decline to submaximal levels at 30min (280%) and 60min (247%). Phosphorylated p38 showed no changes until after 30min, peaking (284%) at 1h, followed by a small decline at 2h. These changes were found to be dose-dependent (0.1, 1 and 10mumol/L of ADR). Adriamycin induced apoptosis was confirmed by Hoechst staining. The ratio of Bax/Bcl-xl increased in a dose-dependent manner. At 10mumol/L, this ratio increased to a maximum at 1h, remained steady at the level for up to 12h, followed by a decline below the base line at 24h. Antioxidant, trolox modulated the ADR-induced increase in phosphorylation of ERK1/2 and p38 MAPKs as well as in the ratio of Bax/Bcl-xl. CONCLUSION: It is suggested that ADR activates MAP kinases, followed by an activation of pro-apoptotic protein Bax which results in cardiomyocyte apoptosis and these effects appear to be mediated by ADR-induced oxidative stress.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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