Is Oxidative Damage by β-Amyloid and Prion Peptides Mediated by Hydrogen Atom Transfer from Glycine α-Carbon to Methionine Sulfur within β-Sheets?
Notice bibliographique
Résumé
Methionine in glycine-rich regions of both β-amyloid peptide and prion peptide is thought to be crucial to their neurotoxic properties. We postulate here a role for methionine in the propagation of oxidative damage. The S−H bond dissociation enthalpies, BDE(S−H)s, of dimethylsulfonium ion (CH 3 ) 2 SH + and a S-protonated methionine residue of a polypeptide strand are estimated to be 351 and 326−331 kJ mol - 1, respectively, by the application of calculations at the B3LYP level with large basis sets. These species are direct products of H atom abstraction by radical cations of sulfides. The reactions between a glycine residue and the radical cations of (CH 3 ) 2 S and Met were investigated and the transition structures for H atom transfer located. The results suggest that it is thermodynamically feasible for the S-ionized form of Met to cause oxidative damage at the α C−H site of almost any amino acid residue of a nearby polypeptide strand (BDE( α C−H) = 330−360 kJ mol - 1 ) or to nearby lipids with a bis(allylic) methylene group (BDE(C−H) = 335 kJ mol - 1 ). However, a key observation is that, when the Met residue is incorporated into an antiparallel β-sheet, only a Gly residue is exposed and susceptible to oxidation at the α C−H site. Furthermore, the Gly must lie on a strand of the β-sheet different from that containing Met and must be part of a (5,5) rather than a (3,3) cycle. The same considerations apply to the methyl-deprotonated form of the sulfide radical cation but not the methylene-deprotonated form. These findings suggest a possible mechanism for generating and propagating oxidative damage via a Met residue of the Aβ peptide of Alzheimer's disease and of the prion peptide of Creutzfeldt−Jakob disease. To our knowledge, this is the first proposed mechanism that accounts for the radical damage in either of these diseases and requires peptide β-sheets and amino acids, methionine and glycine.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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