Dosing of Biologics in Juvenile Idiopathic Arthritis: Is the Sky the Limit?
Notice bibliographique
Résumé
In the past decade, biologic therapy has been a valuable new option in the treatment of both adult and pediatric rheumatic diseases. Many patients previously refractory to anti-rheumatic drugs have shown excellent responses to biologic therapy. However, there remains a significant minority of patients who do not respond to these drugs or who lose efficacy after a period of successful treatment. Why are some patients with inflammatory arthritis primary or secondary nonresponders? Part of the problem is likely due to the heterogeneous nature of the disease. But insufficient dosing might be an issue for some patients. In drug research, dosing is evaluated by pharmaco-dynamic and pharmacokinetic (PK) models and then tested in humans for a safe dosage range and possible side effects before a drug is tested for its efficacy1,2. Unfortunately, a large proportion of medicines (50–90%) used in children are prescribed outside the terms of the drug license, i.e., off-label, which can place children at a direct risk of under- or overdosing and a delayed risk of longterm adverse effects3. The US Food and Drug Administration (FDA) has provided an incentive to US pharmaceutical companies since 1997 to study products that could be beneficial for the pediatric population3,4. The European Union (EU) enforced the Paediatric Regulation in 20075. The goals of the EU legislation are similar to those of US pediatric legislation: to improve children’s health through advancements in research and to provide a new framework for evaluating the efficacy and safety of medicines for children3,6. However, in the EU, … Address correspondence to Dr. F.H.M. Prince, Academic Medical Centre, Emma Children’s Hospital, Department of Pediatrics, H7-270, Meibergdreet 9, Amsterdam, 1105 A2, the Netherlands. E-mail: femkeprince{at}gmail.com
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,025 | 0,057 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,004 |
| Communication savante | 0,005 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,010 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».