Proteinase-activated receptor 1 activation induces epithelial apoptosis and increases intestinal permeability
Notice bibliographique
Résumé
Proteinase-activated receptor 1 (PAR1)-mediated inflammation remains poorly understood. Here we characterize previously unrecognized effects of PAR1-induced apoptosis signaling, which contributes to epithelial barrier dysfunction. Incubation of epithelial cells with PAR1 agonists induced apoptosis and increased epithelial permeability in a caspase-3-dependent manner. Similarly, studies in vivo demonstrated that intracolonic infusion with PAR1 agonists increased colonic permeability in mice, and that this effect was abolished by pretreatment with a caspase-3 inhibitor. PAR1 agonists induced tight junctional zonula-occludens 1 disruption and apoptotic nuclear condensation. Investigation into signaling pathways showed that these effects were dependent on caspase-3, tyrosine kinase, and myosin light chain kinase. Conversely, the Src kinase inhibitor PP1 augmented zonula-occludens 1 injury and nuclear condensation induced by PAR1 agonists. These results support a role for proteinases and PARs in intestinal disease and provide new directions for possible therapeutic applications of PAR1 antagonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».