Endothelial Lipase Promotes Apolipoprotein AI-Mediated Cholesterol Efflux in THP-1 Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Endothelial lipase (EL) is expressed by macrophages within atherosclerotic lesions. We investigated the influence of EL expression on cholesterol efflux in macrophages. METHODS AND RESULTS: The present study used lentivirus to introduce either EL shRNA for loss-of-function studies or EL cDNA for gain-of-function studies to investigate the role of EL in apoAI-mediated cholesterol efflux. ApoAI-mediated cholesterol efflux was decreased after EL suppression, but increased with EL overexpression in free cholesterol labeled and acLDL loaded THP-1 macrophages. Similar findings were observed in THP-1 macrophages after exogenous EL addition and in transfected 293 cells. EL-related apoAI-mediated cholesterol efflux decreased after treatment with heparin or catalytic inactivation (S149A mutation or tetrahydrolipstatin) alone, and completely inhibited in combination. Furthermore, EL expression did not change ABCA1 expression, but was positively correlated with apoAI binding to macrophages and 293 cells. This effect was mitigated after heparin treatment but not influenced by catalytic inactivation via tetrahydrolipstatin or the S149A mutation. Moreover, EL expression was positively associated with lysophosphatidylcholine production and inversely with phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, and sphingomyelin levels. Lysophosphatidylcholine treatment dose-dependently stimulated apoAI-mediated cholesterol efflux in THP-1 macrophages. CONCLUSIONS: EL appears to promote apoAI-mediated cholesterol efflux through catalytic and noncatalytic-dependent mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».