Intravesically administered antisense oligonucleotides targeting heat‐shock protein‐27 inhibit the growth of non‐muscle‐invasive bladder cancer
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To evaluate the inhibitory effects of a second-generation antisense oligonucleotide (ASO) targeting the cytoprotective chaperone heat-shock protein (HSP)-27 (OGX-427, OncoGeneX Technologies, Vancouver, Canada) on human bladder cancer growth both in vitro and in vivo as an intravesical agent in an orthotopic murine model. MATERIALS AND METHODS: Human KU-7 bladder tumour cells were treated with OGX-427 or a mismatch (MM) control oligodeoxynucleotide (ODN) in vitro and were assessed for HSP27 expression, proliferation and apoptosis. KU-7-luc cells that stably express luciferase were inoculated in female nude mice by intravesical instillation and tumour size was measured using bioluminescence imaging. Mice with established KU-7-luc tumours were administered uncomplexed 'naked' OGX-427 or MM ODN as well as controlled-release microparticulate chitosan/oligonucleotide formulations intravesically. Tumour growth was monitored over time and tumours were analysed after death using immunohistochemistry and Western blotting. RESULTS: In vitro, OGX-427 significantly decreased HSP27 protein levels and cellular viability. While naked OGX-427 showed only a trend in tumour suppression compared with MM ODN, OGX-427 complexed with chitosan significantly inhibited orthotopic tumour growth. The chitosan preparation induced some haematuria compared to naked ASO, but this formulation had superior tissue uptake of oligonucleotides and suppressed HSP27 tissue levels by 75%. CONCLUSION: Intravesical OGX-427 instillation therapy showed promising antitumour activity and minimal toxicity in an orthotopic mouse model of high-grade bladder cancer. These findings provide pre-clinical proof-of-principle for the use of ASO as intravesical agents for non-muscle-invasive bladder cancer, and warrant further evaluation of efficacy and safety in early-phase clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».