Coordinate Gα13 and Wnt6-β-catenin signaling in F9 embryonal carcinoma cells is required for primitive endoderm differentiation
Notice bibliographique
Résumé
The mouse F9 embryonal carcinoma cell line is ideally suited to study the epithelial-to-mesenchymal transition accompanying the differentiation of primitive to parietal extraembryonic endoderm. In F9 cells, the application of exogenous agents including retinoic acid or activation of signal transduction cascades downstream of G-proteins triggers widespread changes in gene expression and leads to the formation of primitive endoderm. The epithelial-to-mesenchymal transition is completed and parietal endoderm develops as of result of increasing PKA activity in primitive endoderm cells. Expression of a constitutively active form of Galpha13(Q226L) is sufficient to induce F9 cells into parietal endoderm and a model is emerging that a signaling axis linking G-protein signaling to RhoA and the ERM protein moesin is required for differentiation. In this study, we found that expression of either p115RhoGEF or a constitutively active, GTPase-deficient form of RhoA(L63) promoted primitive, but not parietal, endoderm formation. The overexpression of Galpha13(Q226L) or p115RhoGEF, but not Rho(L63), caused beta-catenin to translocate to the nucleus. Surprisingly, the stimulation of the Wnt-beta-catenin pathway was accompanied by nuclear beta-catenin and primitive endoderm formation, even when a dominant negative was used to block the signaling axis at the level of p115RhoGEF or when ROCK activity was inhibited using the pharmacological agent Y-27632. Together, results indicate that the coordinate signaling by two independent pathways, one involving canonical Wnt-beta-catenin activation of target genes and the other with Galpha13 signaling to ERM proteins to modulate cytoarchitectural changes, is required during the retinoic acid induced differentiation of F9 cells to primitive endoderm.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».