TISSUE-SPECIFIC, BUT NOT STRAIN-SPECIFIC, ACCEPTANCE OF CARDIAC ALLOGRAFTS IN NEONATALLY-TOLERIZED MICE IS MEDIATED BY TRANSFERABLE CD4+CD45RBLOWCD25+ T CELLS
Notice bibliographique
Résumé
P954 Aims: Non-donor-specific cardiac allograft acceptance is induced in C3H/He (C3H; H-2k) recipients injected as neonates with fully allogeneic BALB/c (BALB; H-2d) fetal liver cells (FLC). This occurs despite intact reactivity to donor-type and third-party alloantigens in in vitro assays and skin transplants. As we could not find evidence for deletional or anergic mechanisms, we hypothesized that active suppression of allograft rejection by regulatory T cells could be responsible for this unusual phenomenon. To determine the role of regulatory T cells we performed adoptive transfer studies and specifically assessed CD4+ and CD8+ T cells. Methods: 6 populations of cells (30x106 erythrocyte-free splenocytes; 5x106 positive-selected CD4+, 10x106 CD4- [CD8, NK], 1.5x105 CD4+CD45RBlowCD25+, 1x106 CD4+CD45RBlowCD25- and 2x106CD4-CD45RBhighCD25-) from neonatally-treated C3H mice with accepted C57BL/6 (B6; H-2b) third-party cardiac grafts were adoptively transferred by iv injection into sublethally irradiated (6.5 Gy) C3H mice. All inocula were assessed by flow cytometry. Reconstituted mice were challenged 14 days later with B6 cardiac grafts, B6 skin grafts or unrelated (NZW, BALB) cardiac grafts. Separated cell populations were assessed in cocultured proliferative assays and cytokine ELISA. Results: Acceptance of B6 cardiac grafts occurs in 90% of BALB-FLC treated mice and was successfully transferred by unfractionated cells (n=11, 75% graft survival >100d), CD4+ cells (n=6, 85% graft survival >100d) and CD4+CD45RBlowCD25+ cells (n=4, 100% graft survival >60d). Acceptance of unrelated NZW and BALB cardiac grafts was achieved in mice reconstituted with unfractionated splenocytes (n=5, 60% graft survival >60d). C3H reconstituted with CD4- cells (n=5), unfractionated cells from naïve C3H (n=5) or only irradiated C3H mice (n=5) rejected B6 grafts within 32 days. C3H reconstituted with unfractionated cells from neonatally-treated untransplanted C3H mice (n=5) rejected BALB or B6 grafts within 35 days. None of the inocula was able to induce skin graft acceptance. The in vivo suppressive function of CD4+CD45RBlowCD25+ cells was abrogated by anti-CD25 monoclonal antibody PC61, which blocks IL-2 binding to CD25. Cocultured proliferative assays confirmed the suppressive function of CD4+CD45RBlowCD25+cells in vitro, associated with reduced IL-2 and IFN-γ production. Conclusions: These experiments demonstrate that cardiac allograft acceptance in our model is regulated by CD4+ cells expressing the regulatory phenotype CD45RBlowCD25+. The regulatory cell population in this setting is induced by the cardiac graft itself and appears to mediate in vivo acceptance of cardiac grafts specifically. These cells show effective suppression of cardiac allograft rejection even in small numbers and their function is dependent upon ability to bind IL-2. Investigations are ongoing to establish the impact of the initial neonatal FLC treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».