Regiochemical Tagging: A New Tool for Structural Characterization of Isomeric Components in Combinatorial Mixtures
Notice bibliographique
Résumé
In this contribution we present a new combined synthetic and analytical strategy ( regiochemical tagging ) that allows facile determination of complete structure, including substituent position and regiochemistry, of mass-redundant components in complex combinatorial mixtures. The libraries of components (oxime ethers) are formed by the reaction of a mixture of substituents (aldehydes) with a scaffold containing several chemically similar attachment points (aminooxy groups). The structure of the resulting library components can then be determined from a combination of single MS and the tandem (MS/MS) spectra. Determination of the unique isomeric motif for each component is made possible via the following features of library design: (1) part of the scafforld moiety, “transferable group” (the nitrogen atom from the oxime group) is transferred to the substituent during fragmentation in the tandem experiment, (2) transferable groups on the scaffold differ from each other by either isotopic labels or fragmentation energies, and (3) mass-redundant substituents are isotopically labeled to create at least a 2 mass unit difference between them. The components of the resulting library thus become labeled with different mass- and energy tags, which allows for precise regiochemical assignment of the functional group positions on the scaffold and substituents by mass spectrometry. The approach has been used to create and analyze a mixture of 27 isomeric compounds, each containing three boronic acid groups. The combination of the MS and MS/MS spectra of the tagged mixture has yielded a unique and structurally definitive signature of each component. Applications of the regiochemical tagging techniques to rapid synthesis and screening of combinatorial mixtures are discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».