AMP-activated protein kinase (AMPK) beyond metabolism
Notice bibliographique
Résumé
AMP-activated protein kinase (AMPK), an established metabolic stress sensor, has gained popularity in cancer biology due to its ability to control cellular growth and mediate cell cycle checkpoints in cancer cells in response to low energy levels. AMPK is a key effector of the tumor suppressor liver kinase B 1 (LKB1) which inhibits the cellular growth mediator mammalian target of rapamycin (mTOR) and activates checkpoint mediators such as p53 and the cyclin dependent kinase inhibitors p21(cip1) and p27(kip1). However, recent work describes a novel function for AMPK as a sensor of genomic stress and a participant of the DNA damage response (DDR) pathway. Ionizing radiation and chemotherapy activate AMPK in cancer cells to mediate signal transduction downstream of ataxia telangiectasia mutated (ATM) to activate p53- p21(cip1)/p27(kip1) and inhibit mTOR. We discuss evidence on the transcriptional and post-translational regulation of AMPK by ionizing radiation and the role of the enzyme as a mediator of chemo- and radiation sensitivity in epithelial cancer cells. Furthermore, we review data on the participation of AMPK in cytokinesis and observations suggesting a physical association of this enzyme with the mitotic apparatus. The evidence available to date suggests that AMPK is a point of convergence of metabolic and genomic stress signals, which (1) control the activity of growth mediators, (2) propagate DDR, and (3) mediate the anti-proliferative effects of common cytotoxic cancer therapy such as radiation and chemotherapy. This highlights the importance of targeting AMPK with novel cancer therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».