Akt Determines Cell Fate Through Inhibition of the PERK-eIF2α Phosphorylation Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Metazoans respond to various forms of environmental stress by inducing the phosphorylation of the α subunit of eukaryotic translation initiation factor 2 (eIF2α) at serine-51, a modification that leads to global inhibition of mRNA translation. We demonstrate induction of the phosphorylation of eIF2α in mammalian cells after either pharmacological inhibition of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-Akt pathway or genetic or small interfering RNA-mediated ablation of Akt. This increase in the extent of eIF2α phosphorylation also occurred in Drosophila cells and depended on the endoplasmic reticulum (ER)-resident protein kinase PERK, which was inhibited by Akt-dependent phosphorylation at threonine-799. The activity of PERK and the abundance of phosphorylated eIF2α (eIF2αP) were reduced in mouse mammary gland tumors that contained activated Akt, as well as in cells exposed to ER stress or oxidative stress. In unstressed cells, the PERK-eIF2αP pathway mediated survival and facilitated adaptation to the deleterious effects of the inactivation of PI3K or Akt. Inactivation of the PERK-eIF2αP pathway increased the susceptibility of tumor cells to death by pharmacological inhibitors of PI3K or Akt. Thus, we suggest that the PERK-eIF2αP pathway provides a link between Akt signaling and translational control, which has implications for tumor formation and treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».