Prostaglandin H Synthase-1-Catalyzed Bioactivation of Neurotransmitters, Their Precursors, and Metabolites: Oxidative DNA Damage and Electron Spin Resonance Spectroscopy Studies
Notice bibliographique
Résumé
The role of prostaglandin H synthase-1 (PHS-1) and a related model enzyme, horseradish peroxidase (HRP), in catalyzing the bioactivation of dopamine (DA) and epinephrine and their precursors and metabolites to potential neurodegenerative free radical intermediates was examined. To determine the potential contribution of PHS-dependent reactive oxygen species (ROS) formation, the neurotransmitter DA or its precursor and metabolites were incubated in vitro with purified ovine PHS-1 and calf thymus DNA. DA, its L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), precursor, and its dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) metabolite were excellent PHS-1 substrates, resulting in PHS-1-dependent ROS formation that initiated oxidative DNA damage, selectively quantified as 8-oxo-2'-deoxyguanosine. Most substrates generated isotropic electron spin resonance (ESR) spectra with a resolved hyperfine structure attributable to ortho-semiquinone free radical intermediates upon autoxidation at pH 6, with up to a 18-fold increase via HRP-catalyzed oxidation. Remarkably, HRP-mediated oxidation of DOPAC and dihydroxymandelic acid (DHMA) produced asymmetric ESR spectra characteristic of an immobilized radical, possibly due to free radical intermediates and melanin or melanin-like polymers. These results show that the precursors and metabolites of endogenous neurotransmitters, while inactive in receptor binding assays, may actually play an important role in free radical formation. Additionally, ROS generated by PHS-catalyzed bioactivation produce oxidative DNA damage in the central nervous system, which may initiate neurodegeneration associated with aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».