Abstract 3224: Targeted non-invasive therapy of prostate cancer using fusogenic liposomes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate cancer is the most common cancer in Canadian men. Most chemotherapeutic drugs do not preferentially target the tumour and therefore subject the patient's healthy cells to significant toxicity. There is therefore an urgent need for a novel strategy to deliver chemotherapeutic drugs specifically to the tumour. P14 is a fusion associated small transmembrane (FAST) protein which mediates efficient cell-cell interaction. When we incorporate this p14 FAST protein into liposomes we increase the fusion of the liposome to cell membranes. I hypothesize that targeted ablation of prostate cancer may be achieved by delivering chemotherapeutics encapsulated inside fusogenic liposomes targeted to the gastrin releasing peptide receptors. The objectives of the study are to i) validate the fusogenic properties of p14-containg liposomes ii) express and purify p14-bomesin fusion protein, iii) assemble targeted fusogenic lipsoomes iv) and assess the targeted ablation of human prostate cancer in a xenograft model. To validate the fusogenic properties of p14-containing liposomes in our cell lines, we encapsulated fluorescent dextran inside liposomes containing either no p14, mutant p14 (fusogenic incompetent) or an active p14. We incubated the liposomes on human fibrosarcoma cells (HT1080) and measured the uptake of fluorescent dextran using fluorescent microscopy. To construct a fusion protein, we used PCR amplification to fuse bombesin to the C-terminus of the p14 protein. Our analysis demonstrates that the incorporation of the p14 protein significantly increased the fluorescent dextran uptake in the cytoplasm of the HT1080 cells compared to the liposomes that contained no p14 and the mutant p14. Protein purification of the p14-bombesin fusion protein is still in progress. I propose to use these targeted fusogenic liposomes for future studies to evaluate the ability of bombesin-coated fusogenic liposomes to target prostate cells in vitro and deliver a toxic therapeutic payload to prostate tumours in vivo and assess tumour reduction. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 3224. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-3224
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».