Characterization of IFN-γ regulation of the complement factor B gene in macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Complement factor B (Bf) is involved in the activation of the alternative complement cascade. Bf is induced by IFN-gamma; however, the mechanisms of Bf gene regulation have not been well characterized in general, and not in macrophages specifically. Northern analysis reveals that IFN-gamma induces a dose- and time-dependent increase in Bf mRNA expression in primary macrophages and macrophage cell lines. MH-S cells transfected with reporter constructs containing truncated regions of the Bf promoter reveal that IFN-gamma responsiveness lies between -154 and -53 bp on the Bf promoter. This region of the Bf promoter contains both an IFN-gamma-activation site (GAS) and an interferon-stimulated response element (ISRE). Site-directed mutagenesis of the GAS binding site or the ISRE binding site in this region of the Bf promoter partially inhibits IFN-gamma responsiveness. Mutagenesis of both the GAS and ISRE cis elements totally abrogates IFN-gamma responsiveness of the Bf promoter. Electrophoretic mobility shift assays reveal nuclear binding complexes involving both Bf-GAS and Bf-ISRE oligonucleotide sequences upon IFN-gamma stimulation. In competition assays, both Bf-GAS and Bf-ISRE oligonucleotides, but not mutant Bf-GAS nor mutant Bf-ISRE oligonucleotides, compete for the DNA binding. Supershift analysis reveals that Stat1-GAS and IRF-1-ISRE nuclear binding complexes contribute to induction of Bf by IFN-gamma. Western analysis confirms an IFN-gamma-stimulated increase in tyrosine phosphorylation of Stat1. These findings suggest that both GAS and ISRE cis binding sites have an additive effect on IFN-gamma-stimulated Bf gene expression and that both are required for full expression of Bf by IFN-gamma. Stat1 and IRF-1 take part in IFN-gamma-stimulated Bf gene induction in macrophages through their respective cis binding elements.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».