The Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 Gene Product, Menin, Inhibits Insulin Production in Rat Insulinoma Cells
Notice bibliographique
Résumé
A mutant gene isolated from a patient with multiple endocrine neoplasia type 1, MEN1 encodes a protein, menin. Features of MEN1 include multiple endocrine tumors of the parathyroid glands, anterior pituitary and pancreatic islets. Insulinoma, arising from the pancreas is the most common MEN1-related tumor. Menin is a nuclear protein and interacts with the transcription factor, Jun D, but whether menin has a role in the pathogenesis of MEN1-related endocrine tumors including insulinoma remains unknown. In this study, we examined the effects of menin on production of human insulin. Insulinoma cells, INS-1 were co-transfected with a vector that expressed menin and a reporter template containing 235 bp of the rat insulin gene 5'-flanking region fused to the luciferase gene to yield pINS-LUC. Promoter activity of the insulin gene was significantly decreased in co-transfected cells as compared to mock-transfected controls. INS-1 cells stably transfected with a vector that expressed menin were used to examine the insulin secretion. In cells with a high level of menin expression, both insulin secretion and thymidine incorporation into DNA were inhibited when compared to mock-transfected cells. Additionally, the rate of apoptosis of menin-transfected cells was increased compared to mock-transfected cells. These observations suggest that menin inhibits insulin promoter activity and secretion, and also cell proliferation, raising the possibility that menin may play an important role in the pathogenesis of insulinoma.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».