Abstract 455: Hypoxia induced carbonic anhydrase IX is essential for the growth and metastasis of breast tumors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Metastasis of primary malignancies is a multi-step process and remains the principal cause of cancer deaths. Carbonic anhydrase IX (CAIX) is a hypoxia inducible protein and a poor prognostic marker for several types of cancer, including breast cancer. However, the functional role of CAIX in the metastatic progression of breast cancer is unclear. Here, we have investigated its role in the growth and metastasis of breast tumors. Orthotopic mouse mammary tumors derived from metastatic 4T1 and 66cl4 cells or non-metastatic 67NR cells were examined for levels of proliferation (BrdU), hypoxia, (pimonidazole), perfusion (DiOC7), vasculature (CD31), apoptosis (TUNEL) and lymphangiogenesis (LYVE-1). Metastatic 4T1 and 66cl4 tumors expressed a hypoxia gene signature and were characterized as being poorly vascularized, with high levels of hypoxia. Large numbers of apoptotic cells and well developed intratumoral lymphatic vessels were also evident. Inhibition of expression of CAIX in the metastatic 4T1 cells by stable expression of short hairpin RNA (shRNA) resulted in cell death and reversal of extracellular acidosis in hypoxia in vitro, dramatic regression of tumors in vivo, and inhibition of metastasis. These properties were rescued by constitutive expression of human CAIX. Treatment of mice harboring 4T1 tumors with a novel CAIX-specific inhibitor resulted in significant inhibition of tumor growth. Interrogation by immunohistochemistry of a large (3992 patient samples) primary breast tumor tissue microarray showed that CAIX expression was significantly associated with worse distant relapse free survival (p<10−16) and was most prominent in the basal breast cancers (51%). Our data show that CAIX-mediated function is required for the survival and metastasis of hypoxic breast tumors, and suggest that CAIX is a promising therapeutic target for metastatic breast cancer. This work was supported by the Canadian Breast Cancer Research Alliance, with special funding from the Canadian Breast Cancer Foundation. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 455.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».