CNS expression of glucocerebrosidase corrects α-synuclein pathology and memory in a mouse model of Gaucher-related synucleinopathy
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Notice bibliographique
Résumé
Emerging genetic and clinical evidence suggests a link between Gaucher disease and the synucleinopathies Parkinson disease and dementia with Lewy bodies. Here, we provide evidence that a mouse model of Gaucher disease (Gba1(D409V/D409V)) exhibits characteristics of synucleinopathies, including progressive accumulation of proteinase K-resistant α-synuclein/ubiquitin aggregates in hippocampal neurons and a coincident memory deficit. Analysis of homozygous (Gba1(D409V/D409V)) and heterozygous (Gba1(D409V/+) and Gba1(+/-)) Gaucher mice indicated that these pathologies are a result of the combination of a loss of glucocerebrosidase activity and a toxic gain-of-function resulting from expression of the mutant enzyme. Importantly, adeno-associated virus-mediated expression of exogenous glucocerebrosidase injected into the hippocampus of Gba1(D409V/D409V) mice ameliorated both the histopathological and memory aberrations. The data support the contention that mutations in GBA1 can cause Parkinson disease-like α-synuclein pathology, and that rescuing brain glucocerebrosidase activity might represent a therapeutic strategy for GBA1-associated synucleinopathies.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle