Ablation of the X-Linked Retinitis Pigmentosa 2 (<i>Rp2</i>) Gene in Mice Results in Opsin Mislocalization and Photoreceptor Degeneration
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Mutations in the RP2 gene are associated with 10% to 15% of X-linked retinitis pigmentosa (XLRP), a debilitating disorder characterized by the degeneration of retinal rod and cone photoreceptors. The molecular mechanism of pathogenesis of photoreceptor degeneration in XLRP-RP2 has not been elucidated, and no treatment is currently available. This study was undertaken to investigate the pathogenesis of RP2-associated retinal degeneration. METHODS: We introduced loxP sites that flank exon 2, a mutational hotspot in XLRP-RP2, in the mouse Rp2 gene. We then produced Rp2-null allele using transgenic mice that expressed Cre-recombinase under control of the ubiquitous CAG promoter. Electroretinography (ERG), histology, light microscopy, transmission electron microscopy, and immunofluorescence microscopy were performed to ascertain the effect of ablation of Rp2 on photoreceptor development, function, and protein trafficking. RESULTS: Although no gross abnormalities were detected in the Rp2(null) mice, photopic (cone) and scotopic (rod) function as measured by ERG showed a gradual decline starting as early as 1 month of age. We also detected slow progressive degeneration of the photoreceptor membrane discs in the mutant retina. These defects were associated with mislocalization of cone opsins to the nuclear and synaptic layers and reduced rhodopsin content in the outer segment of mutant retina prior to the onset of photoreceptor degeneration. CONCLUSIONS: Our studies suggest that RP2 contributes to the maintenance of photoreceptor function and that cone opsin mislocalization represents an early step in XLRP caused by RP2 mutations. The Rp2(null) mice should serve as a useful preclinical model for testing gene- and cell-based therapies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».