Nitric oxide and p38 MAP kinase mediate shear stress‐dependent inhibition of MMP‐2 production in microvascular endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Chronic exposure of the skeletal muscle microcirculation to elevated shear stress-induces angiogenesis. Previous studies observed that shear stress-induced capillary growth involves luminal sprouting, or internal division, of the capillaries, which is characterized by a minimal proliferative response and the retention of an intact basement membrane. Matrix metalloproteinases (MMPs) are associated with the process of abluminal sprouting angiogenesis, but may not be required for the process of luminal division during capillary growth. We analyzed the production of MMP-2, using both the in vivo model of prazosin-induced angiogenesis in rat skeletal muscle, and cultured microvascular endothelial cells exposed to laminar shear stress. We found that MMP-2 was not elevated in capillaries of shear stress-stimulated skeletal muscle, despite a significant increase in capillary number in response to a shear stress stimulus. In cultured microvascular endothelial cells, MMP-2 mRNA and protein levels were attenuated significantly in response to shear stress exposure. This effect on MMP-2 was reversed by nitric oxide (NO) synthase inhibition using LNNA. In contrast, exposure of static cultures of endothelial cells to NO donors significantly reduced MMP-2 production. Shear stress exposure and NO donors both modified phosphorylation levels of several members of the MAPK family. Treatment of shear stress-exposed cells with the p38 MAPK inhibitor, SB203580, abolished the shear stress-mediated reduction in MMP-2 mRNA. Thus, our data provide strong evidence that elevated shear stress inhibits MMP-2 production in microvascular endothelial cells, an effect that is mediated by signal pathways involving both production of NO and activation of p38 MAPK.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».