Chk2 is dispensable for p53-mediated G <sub>1</sub> arrest but is required for a latent p53-mediated apoptotic response
Notice bibliographique
Résumé
In response to genotoxic stress, mammalian cells can activate cell cycle checkpoint pathways to arrest the cell for repair of DNA damage or induce apoptosis to eliminate damaged cells. The checkpoint kinase, Chk2, has been implicated in both of these responses and is believed to function in an ataxia telangiectasia (Atm)-dependent manner. We show here that Chk2-/- mouse embryo fibroblasts (MEFs), unlike Atm-/- or p53-/- MEFs, behaved like normal MEFs in manifesting p21 induction and G(1) arrest upon exposure to gamma-irradiation. Therefore, Chk2 is not involved in p53-mediated G(1) arrest. To examine the role of Chk2 in p53-dependent apoptotic response, we used adenovirus E1A-expressing MEFs. We show that Chk2-/- cells, like p53-/- cells, did not undergo DNA damage-induced apoptosis, whereas Atm-/- cells behaved like normal cells in invoking an apoptotic response. Furthermore, this apoptosis could occur in the absence of protein synthesis, suggesting that it is preexisting, or "latent," p53 that mediates this response. We conclude that Chk2 is not involved in Atm- and p53-dependent G(1) arrest, but is involved in the activation of latent p53, independently of Atm, in triggering DNA damage-induced apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».