C/EBP Homologous Binding Protein (CHOP) Underlies Neural Injury in Sleep Apnea Model
Notice bibliographique
Résumé
STUDY OBJECTIVES: Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with cognitive impairment and neuronal injury. Long-term exposure to intermittent hypoxia (LTIH) in rodents, modeling the oxygenation patterns in sleep apnea, results in NADPH oxidase 2 (Nox2) oxidative injury to many neuronal populations. Brainstem motoneurons susceptible to LTIH injury show uncompensated endoplasmic reticulum stress responses with increased (CCAAT/enhancer binding protein homologous protein (CHOP). We hypothesized that CHOP underlies LTIH oxidative injury. In this series of studies, we first determined whether CHOP is upregulated in other brain regions susceptible to LTIH oxidative Nox2 injury and then determined whether CHOP plays an adaptive or injurious role in the LTIH response. To integrate these findings with previous studies examining LTIH neural injury, we examined the role of CHOP in Nox2, hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) responses, oxidative injury and apoptosis, and neuron loss. DESIGN: Within/between mice subjects. SETTING: Laboratory setting. PARTICIPANTSSUBJECTS: CHOP null and wild-type adult male mice. INTERVENTIONS: LTIH or sham LTIH. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Relative to wild-type mice, CHOP-/- mice conferred resistance to oxidative stress (superoxide production/ carbonyl proteins) in brain regions examined: cortex, hippocampus, and motor nuclei. CHOP deletion prevented LTIH upregulation of Nox2 and HIF-1α in the hippocampus, cortex, and brainstem motoneurons and protected mice from neuronal apoptosis and motoneuron loss. CONCLUSIONS: Endogenous CHOP is necessary for LTIH-induced HIF-1α, Nox2 upregulation, and oxidative stress; CHOP influences LTIH-induced apoptosis in neurons and loss of neurons. Findings support the concept that minimizing CHOP may provide neuroprotection in OSA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».