Modeling of the Gas−Antisolvent (GAS) Process for Crystallization of Beclomethasone Dipropionate Using Carbon Dioxide
Notice bibliographique
Résumé
The purpose of this work was to develop a mathematical model to describe the crystal size distributions (CSDs) produced from the gas−antisolvent (GAS) technique on the crystallization of beclomethasone-17,21-dipropionate (BDP), which is an anti-inflammatory corticosteroid commonly used to treat asthma. The solvent used was acetone, and the antisolvent was carbon dioxide (CO 2 ). The GAS technique was chosen for its ability to produce micrometer-sized particles of uniform size. A better understanding of how the GAS process affects the CSDs of BDP is desirable to optimize the GAS experimental conditions for the production of inhalable powders for next-generation dry-powder portable inhalers (DPIs). To describe the pressurization during the GAS process, a mass balance and a phase equilibrium model were required. A predictive relative partial molar volume fraction (RPMVF) equilibrium model was used in the absence of existing phase data for the BDP−acetone−CO 2 system. This model uses the binary two-phase solvent/CO 2 phase equilibrium, and then relates it to the solid concentration. The model was tested successfully with the phenanthrene−toluene−CO 2 model system, the naphthalene−toluene−CO 2 model system, and the more complex cholesterol−acetone−CO 2 model system before being used to predict the BDP−acetone−CO 2 system. A population balance was then used to model experimentally determined particle size distributions. Two models for secondary nucleation were used independently: (i) an empirical equation that is commonly used to model secondary nucleation, and (ii) a theory-based equation. The crystallization model was able to give good estimates of the cumulative volume (mass)-weighted size distributions metrics d p (10%), d p (50%), and d p (90%) of the experimental CSDs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».