Impaired mitochondrial respiration promotes dendritic branching via the AMPK signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Functional neuronal circuits require a constant remodeling of their network composed of highly interconnected neurons. The plasticity of synapses and the shaping of elaborated dendritic branches are energy demanding and therefore depend on an efficient mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS). The spatial and functional regulations of dendritic patterning occur also after cell fate specification; however, the molecular mechanisms underlying this complex process remain elusive. Here, we exploit the changes in dendritic architecture in highly branched neurons as a result of aberrant mitochondrial activity. In sensory neurons of Caenorhabditis elegans, genetic manipulations of mitochondrial complex I subunits cause an unexpected outgrowth of dendritic arbors and ectopic structures. The increased number of dendritic branches is coordinated through a specific signaling cascade rather than as a simple consequence of oxidative stress. On the basis of genetic and pharmacological evidence, we show that OXPHOS deficiency promotes branching through the activation of the AMP-activated protein kinase AMPK and the downstream target phosphoinositide 3-kinase PI3K. Taken together, our findings describe a well-defined signaling pathway that regulates dendritic outgrowth in conditions of compromised OXPHOS and the resulting AMPK activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».