Protein-tyrosine Phosphatase ϵ Regulates Shc Signaling in a Kinase-specific Manner
Notice bibliographique
Résumé
Individual protein tyrosine kinases and phosphatases target multiple substrates; this may generate conflicting signals, possibly within a single pathway. Protein-tyrosine phosphatase epsilon (PTPepsilon) performs two potentially opposing roles: in Neu-induced mammary tumors, PTPepsilon activates Src downstream of Neu, whereas in other systems PTPepsilon can indirectly down-regulate MAP kinase signaling. We now show that the latter effect is mediated at least in part via the adaptor protein Shc. PTPepsilon binds and dephosphorylates Shc in vivo, reducing the association of Shc with Grb2 and inhibiting downstream ERK activation. PTPepsilon binds Shc in a phosphotyrosine-independent manner mediated by the Shc PTB domain and aided by a sequence of 10 N-terminal residues in PTPepsilon. Surprisingly, PTPepsilon dephosphorylates Shc in a kinase-dependent manner; PTPepsilon targets Shc in the presence of Src but not in the presence of Neu. Using a series of point mutants of Shc and Neu, we show that Neu protects Shc from dephosphorylation by binding the PTB domain of Shc, most likely competing against PTPepsilon for binding the same domain. In agreement, PTPepsilon dephosphorylates Shc in mouse embryo fibroblasts but not in Neu-induced mammary tumor cells. We conclude that in the context of Neu-induced mammary tumor cells, Neu prevents PTPepsilon from targeting Shc and from reducing its promitogenic signal while phosphorylating PTPepsilon and directing it to activate Src in support of mitogenesis. In so doing, Neu contributes to the coherence of the promitogenic role of PTPepsilon in this system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».