Rosmarinic acid inhibits Ca2+-dependent pathways of T-cell antigen receptor-mediated signaling by inhibiting the PLC-γ1 and Itk activity
Notice bibliographique
Résumé
Rosmarinic acid (RosA) is a hydroxylated compound frequently found in herbal plants and is mostly responsible for anti-inflammatory and antioxidative activity. Previously, we observed that RosA inhibited T-cell antigen receptor (TCR)- induced interleukin 2 (IL-2) expression and subsequent T-cell proliferation in vitro. In this study, we investigated in detail inhibitory mechanism of RosA on TCR signaling, which ultimately activates IL-2 promoter by activating transcription factors, such as nuclear factor of activated T cells (NF-AT) and activating protein-1 (AP-1). Interestingly, RosA inhibited NF-AT activation but not AP-1, suggesting that RosA inhibits Ca(2+)-dependent signaling pathways only. Signaling events upstream of NF-AT activation, such as the generation of inositol 1,4,5-triphosphate and Ca(2+) mobilization, and tyrosine phosphorylation of phospholipase C-gamma 1 (PLC-gamma 1) were strongly inhibited by RosA. Tyrosine phosphorylation of PLC-gamma 1 is largely dependent on 3 kinds of protein tyrosine kinases (PTKs), ie, Lck, ZAP-70, and Itk. We found that RosA efficiently inhibited TCR-induced tyrosine phosphorylation and subsequent activation of Itk but did not inhibit Lck or ZAP-70. ZAP-70-dependent signaling pathways such as the tyrosine phosphorylation of LAT and SLP-76 and serine/threonine phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) were intact in the presence of RosA, confirming that RosA suppresses TCR signaling in a ZAP-70-independent manner. Therefore, we conclude that RosA inhibits TCR signaling leading to Ca(2+) mobilization and NF-AT activation by blocking membrane-proximal events, specifically, the tyrosine phosphorylation of inducible T cells kinase (Itk) and PLC-gamma 1.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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