Induction and Modulation of Cerebellar Granule Neuron Death by E2F-1
Notice bibliographique
Résumé
Growing evidence suggests that certain cell cycle regulators also mediate neuronal death. Of relevance, cyclin D1-associated kinase activity is increased and the retinoblastoma protein (Rb), a substrate of the cyclin D1-Cdk4/6 complex, is phosphorylated during K(+) deprivation-evoked death of cerebellar granule neurons (CGNs). Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors block this death, suggesting a requirement for the cyclin D1/Cdk4/6-Rb pathway. However, the downstream target(s) of this pathway are not well defined. The transcription factor E2F-1 is regulated by Rb and is reported to evoke death in proliferating cells when overexpressed. Accordingly, we examined whether E2F-1 was sufficient to evoke death of CGNs and whether it was required for death evoked by low K(+). We show that adenovirus-mediated expression of E2F-1 in CGNs results in apoptotic death, which is independent of p53, dependent upon Bax, and associated with caspase 3-like activity. In addition, we demonstrate that levels of E2F-1 mRNA and protein increase during K(+) deprivation-evoked death. The increase in E2F-1 protein is blocked by the CDK inhibitor flavopiridol. Finally, E2F-1-deficient neurons are modestly resistant to death induced by low K(+). These results indicate that E2F-1 expression is sufficient to promote neuronal apoptosis and that endogenous E2F-1 modulates the death of CGNs evoked by low K(+).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».