Functional study of intracellular P-gp- and MRP1-mediated pumping of free cytosolic pirarubicin into acidic organelles in intrinsic resistant SiHa cells
Notice bibliographique
Résumé
We sought to determine the efficiency of the intracellular functional P-gp- and MRP1-mediated pumping of THP into acidic organelles in SiHa cells and etoposide-resistant SiHa/VP16 cells. The expression of both MDR1 and MRP1 genes of SiHa and SiHa/VP16 cells was clearly shown by using RT-PCR. The functional studies of both intracellular functional P-gp- and MRP1-mediated pumping were performed by using THP in a conventional spectrofluorometer, and they demonstrated that SiHa and SiHa/VP16 cells are good models to illustrate the functional role of intracellular P-gp and MRP1 in the transport of free cytosolic drug into acidic organelles. The functional P-gp and MRP1 proteins were identified both on plasma membranes and on intracellular vesicle membranes. Within the limit of experimental error, similar efficiencies in THP transport were observed in the two proteins at both locations in SiHa and SiHa/VP16 cells. The P-gp- and MRP1-mediated pump coefficient (k v a), Michealis-Menten's constant (K V m), and maximal pumping rate (V V max) values of those located on vesicular membranes were 1.87 +/- 0.30 pL x cell-1 x s-1, 1.63 +/- 0.21 microM, and 4.95 +/- 0.45 nM x s-1, respectively. Drug retention inside acidic organelles (C mon V) of SiHa cells was significantly higher than that of SiHa/VP16 cells, perhaps a consequence of slower movement of recycling endosomes and (or) lysosomes to the cell membrane of SiHa cells, leading to distended organelles and cell death. Our results suggest that intracellular P-gp and MRP1 proteins play an important role in the transport of free drug from cytosol to cytoplasmic acidic organelles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».