The Netrin Receptor DCC Is Required in the Pubertal Organization of Mesocortical Dopamine Circuitry
Notice bibliographique
Résumé
Netrins are guidance cues involved in neural connectivity. We have shown that the netrin-1 receptor DCC (deleted in colorectal cancer) is involved in the functional organization of the mesocorticolimbic dopamine (DA) system. Adult mice with a heterozygous loss-of-function mutation in dcc exhibit changes in indexes of DA function, including DA-related behaviors. These phenotypes are only observed after puberty, a critical period in the maturation of the mesocortical DA projection. Here, we examined whether dcc heterozygous mice exhibit structural changes in medial prefrontal cortex (mPFC) DA synaptic connectivity, before and after puberty. Stereological counts of tyrosine-hydroxylase (TH)-positive varicosities were increased in the cingulate 1 and prelimbic regions of the pregenual mPFC. dcc heterozygous mice also exhibited alterations in the size, complexity, and dendritic spine density of mPFC layer V pyramidal neuron basilar dendritic arbors. Remarkably, these presynaptic and postsynaptic partner phenotypes were not observed in juvenile mice, suggesting that DCC selectively influences the extensive branching and synaptic differentiation that occurs in the maturing mPFC DA circuit at puberty. Immunolabeling experiments in wild-type mice demonstrated that DCC is segregated to TH-positive fibers innervating the nucleus accumbens, with only scarce DCC labeling in mPFC TH-positive fibers. Netrin had an inverted target expression pattern. Thus, DCC-mediated netrin-1 signaling may influence the formation/maintenance of mesocorticolimbic DA topography. In support of this, we report that dcc heterozygous mice exhibit a twofold increase in the density of mPFC DCC/TH-positive varicosities. Our results implicate DCC-mediated netrin-1 signaling in the establishment of mPFC DA circuitry during puberty.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».