Suppression of endothelial or lipoprotein lipase in THP-1 macrophages attenuates proinflammatory cytokine secretion
Notice bibliographique
Résumé
LPL and endothelial lipase (EL) are associated with macrophages in human atherosclerotic lesions, and overexpression of LPL in mouse macrophages is associated with a greater extent of atherosclerosis. To investigate potential mechanisms by which macrophage-derived lipase expression may mediate proatherogenic effects, we used lentivirus-mediated RNA interference to suppress the expression of either LPL or EL within THP-1 macrophages. After suppression of either LPL or EL, significant decreases in the concentration of interleukin-1beta, interleukin-6, monocyte chemoattractant protein-1, and tumor necrosis factor-alpha were observed. Incubation of THP-1 macrophages with either mildly or extensively oxidized LDL consistently decreased cytokine expression, which was additive to that contributed by lipase suppression. Decreased lipase expression was also associated with an altered lipid composition, with reduced percentages of cholesterol (unesterified and esterified), triglycerides, and lysophosphatidylcholine. Microarray data indicated a decreased expression of proinflammatory genes, growth factors, and antiapoptotic genes. By contrast, there was an increased expression of lipoprotein receptors (scavenger receptor 1, low density lipoprotein receptor, scavenger receptor class B type I, and CD36). Thus, we conclude that the suppression of either LPL or EL decreases proinflammatory cytokine expression and influences the lipid composition of THP-1 macrophages. These results provide further insight into the specific metabolic and potential pathological roles of LPL and EL in human macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».