Fast Inactivation of Voltage-dependent Calcium Channels
Notice bibliographique
Résumé
We recently described domains II and III as important determinants of fast, voltage-dependent inactivation of R-type calcium channels (Spaetgens, R. L., and Zamponi, G. W. (1999) J. Biol. Chem. 274, 22428-22438). Here we examine in greater detail the structural determinants of inactivation using a series of chimeras comprising various regions of wild type alpha(1C) and alpha(1E) calcium channels. Substitution of the II S6 and/or III S6 segments of alpha(1E) into the alpha(1C) backbone resulted in rapid inactivation rates that closely approximated those of wild type alpha(1E) channels. However, neither individual or combined substitution of the II S6 and III S6 segments could account for the 60 mV more negative half-inactivation potential seen with wild type alpha(1E) channels, indicating that the S6 regions contribute only partially to the voltage dependence of inactivation. Interestingly, the converse replacement of alpha(1E) S6 segments of domains II, III, or II+III with those of alpha(1C) was insufficient to significantly slow inactivation rates. Only when the I-II linker region and the domain II and III S6 regions of alpha(1E) were concomitantly replaced with alpha(1C) sequence could inactivation be abolished. Conversely, introduction of the alpha(1E) domain I-II linker sequence into alpha(1C) conferred alpha(1E)-like inactivation rates, indicating that the domain I-II linker is a key contributor to calcium channel inactivation. Overall, our data are consistent with a mechanism in which inactivation of voltage-dependent calcium channels may occur via docking of the I-II linker region to a site comprising, at least in part, the domain II and III S6 segments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».