N-Myc and SP Regulate Phosphatidylserine Synthase-1 Expression in Brain and Glial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Phosphatidylserine (PS) is an essential constituent of biological membranes and plays critical roles in apoptosis and cell signaling. Because no information was available on transcriptional mechanisms that regulate PS biosynthesis in mammalian cells, we investigated the regulation of expression of the mouse PS synthase-1 (Pss1) gene. The Pss1 core promoter was characterized in vitro and in vivo through gel shift and chromatin immunoprecipitation assays. Transcription factor-binding sites, such as a GC-box cluster that binds Sp1/Sp3/Sp4 and N-Myc, and a degenerate E-box motif that interacts with Tal1 and E47, were identified. Pss1 transactivation was higher in brain of neonatal mice than in other tissues, consistent with brain being a major site of expression of Pss1 mRNA and PSS1 activity. Enzymatic assays revealed that PSS1 activity is enriched in primary cortical astrocytes compared with primary cortical neurons. Site-directed mutagenesis of binding sites within the Pss1 promoter demonstrated that Sp and N-Myc synergistically activate Pss1 expression in astrocytes. Chromatin immunoprecipitation indicated that Sp1, Sp3, and Sp4 interact with a common DNA binding site on the promoter. Reduction in levels of Sp1, Sp3, or N-Myc proteins by RNA interference decreased promoter activity. In addition, disruption of Sp/DNA binding with mithramycin significantly reduced Pss1 expression and PSS1 enzymatic activity, underscoring the essential contribution of Sp factors in regulating PSS1 activity. These studies provide the first analysis of mechanisms that regulate expression of a mammalian Pss gene in brain.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».