Protective Role of Angiopoietin-1 in Experimental Pulmonary Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Angiopoietin-1 (Ang-1), a newly discovered ligand of the endothelial-specific tyrosine kinase receptor Tie-2, has been found to promote cell survival, vascular maturation, and stabilization. We hypothesized that Ang-1 gene transfer to the pulmonary microcirculation would improve pulmonary hemodynamics and vascular remodeling in experimental pulmonary hypertension. Rat pulmonary artery smooth muscle cells were transfected with Ang-1 cDNA or null (pFLAG-CMV-1) vector. Syngeneic Fisher 344 rats were treated with monocrotaline (MCT) (75 mg/kg IP) with or without delivery of 5x10(5) Ang-1-transfected cells into the right jugular vein. After 28 days, plasmid-derived Ang-1 mRNA was consistently and robustly detected by reverse transcriptase-polymerase chain reaction in lungs from all animals receiving Ang-1 gene therapy. Tie-2 receptor expression was markedly downregulated in rats treated with MCT, and this was partially restored by gene therapy with Ang-1. Animals receiving MCT exhibited 77% mortality by 28 days. In contrast, in pAng-1-treated animals, the 28-day mortality was only 14% (P<0.0001). In addition, right ventricular systolic pressure was reduced from 52+/-1.3 mm Hg in the MCT-treated group to 38+/-1.3 mm Hg by Ang-1 gene transfer (P<0.01), whereas the measurement of right to left ventricular plus septal weight ratio was also reduced from 0.41+/-0.03 to 0.31+/-0.01 (P<0.05). Moreover, MCT resulted in increased apoptosis, mainly in the microvasculature, and reduced endothelial NO synthase mRNA expression, both of which were prevented by Ang-1 gene transfer. Thus, cell-based gene transfer with Ang-1 improved survival and pulmonary hemodynamics in experimental pulmonary hypertension by a mechanism involving the inhibition of apoptosis and protection of the pulmonary microvasculature.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».