Reduction of ischemia and reperfusion-induced myocardial damage by cytochrome P450 inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Ischemia and reperfusion both contribute to tissue damage after myocardial infarction. Although many drugs have been shown to reduce infarct size when administered before ischemia, few have been shown to be effective when administered at reperfusion. Moreover, although it is generally accepted that a burst of reactive oxygen species (ROS) occurs at the onset of reperfusion and contributes to tissue damage, the source of ROS and the mechanism of injury is unclear. We now report the finding that chloramphenicol administered at reperfusion reduced infarct size by 60% in a Langendorff isolated perfused rat heart model, and that ROS production was also substantially reduced. Chloramphenicol is an inhibitor of mitochondrial protein synthesis and is also an inhibitor of a subset of cytochrome P450 monooxygenases (CYPs). We could not detect any effect on mitochondrial encoded proteins or mitochondrial respiration in chloramphenicol-perfused hearts, and hypothesized that the effect was caused by inhibition of CYPs. We tested additional CYP inhibitors and found that cimetidine and sulfaphenazole, two CYP inhibitors that have no effect on mitochondrial protein synthesis, were also able to reduce creatine kinase release and infarct size in the Langendorff model. We also showed that chloramphenicol reduced infarct size in an open chest rabbit model of regional ischemia. Taken together, these findings implicate CYPs in myocardial ischemia/reperfusion injury.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».