Abstract 3633: Flow-induced Dilation is Mediated by Akt-dependent Activation of eNOS-derived H2O2 in Mouse Cerebral Arteries
Notice bibliographique
Résumé
Introduction . Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) produces superoxide leading to H 2 O 2 -dependent dilations to acetylcholine (ACh) in isolated mouse cerebral and human coronary arteries. Akt increases eNOS activity responsible for flow-mediated dilation (FMD). It is unknown, however, if endogenous H 2 O 2 mediates FMD. Hypothesis . Akt-dependent activation of eNOS leads to the production of functionally relevant levels of H 2 O 2 responsible for FMD. Methods . Cerebral arteries (100 to 150 μm in diameter) were isolated from 12±2 week-old C57Bl/6 male mice. FMD (0 to 10 μl/min, 2-mu;l step-increase at constant internal pressure of 60 mm Hg; shear stress = 0 to 50 dyn/cm 2 ) were induced in vessels pre-constricted with phenylephrine (30 μM) at a pO 2 value of 150 mm Hg using a gas mixture of 12% O 2 , 5% CO 2 , 83% N 2 . Simultaneously to diameter acquisition, H 2 O 2 or NO production was detected by the fluorescent dyes CMH 2 CFDA or DAF-2, respectively. Results are expressed as mean±SEM of n = 6 to 8 mice per experiment. Results . FMD (at 10 μl/min, 25±3% of maximal diameter) were reduced (P<0.05) by endothelial removal (6±1%) or eNOS inhibition with N-nitro-L-arginine (L-NNA; 11±1%), but not by the specific NO scavenger 2-phenyl-4,4,5,5-tetramethyl-imidazoline-1-oxyl3-oxide (PTIO; 24±3%). Likewise, FMD was not associated with a rise in NO-associated fluorescence, while addition of PEG-catalase and silver diethyldithio-carbamate (DETC; superoxide dismutase inhibitor) reduced (P<0.05) FMD to 10±2% and 15±1%, respectively, suggestive of the implication of H 2 O 2 in FMD. Accordingly, a rise in H 2 O 2 -associated fluorescence (+133±19 a.u.) was observed simultaneously to FMD, and was reduced by L-NNA, PEG-catalase and DETC (+55±10, +64±4 and +50±10 a.u., respectively; P<0.05). Furthermore, specific inhibition of Akt by triciribine (1 μM) prevented FMD together with H 2 O 2 -associated rise in fluorescence (3±1% and +23±4 a.u., respectively, P<0.05). Triciribine, however, neither limited ACh-induced dilation nor the rise in H 2 O 2 -associated fluorescence. Conclusion . In C57Bl/6 mouse cerebral arteries, Akt-dependent activation of eNOS-derived H 2 O 2 accounts for flow-mediated dilation. This suggests a physiological role for eNOS-derived free radicals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».