The miR-200 Family Inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition and Cancer Cell Migration by Direct Targeting of E-cadherin Transcriptional Repressors ZEB1 and ZEB2
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNAs are small non-coding RNA molecules that can regulate gene expression by interacting with multiple mRNAs and inducing either translation suppression or degradation of mRNA. Recently, several miRNAs were identified as either promoters or suppressors of metastasis. However, it is unclear in which step(s) of the multistep metastatic cascade these miRNAs play a defined functional role. To study the functional importance of miRNAs in epithelial-mesenchymal transition (EMT), a process thought to initiate metastasis by enhancing the motility of tumor cells, we used a well established in vitro EMT assay: transforming growth factor-beta-induced EMT in NMuMG murine mammary epithelial cells. We found that members of the miR-200 family, organized as two clusters in the genome, were repressed during EMT. Overexpression of each miRNA individually or as clusters in NMuMG cells hindered EMT by enhancing E-cadherin expression through direct targeting of ZEB1 and ZEB2, which encode transcriptional repressors of E-cadherin. In the 4TO7 mouse carcinoma cell line, which expresses low levels of endogenous E-cadherin and displays a mesenchymal phenotype, ectopic expression of the miR-200 family miRNAs significantly increased E-cadherin expression and altered cell morphology to an epithelial phenotype. Furthermore, ectopic expression of each miR-200 miRNA cluster significantly reduced the in vitro motility of 4TO7 cells in migration assays. These results suggested that loss of expression of the miR-200 family members may play a critical role in the repression of E-cadherin by ZEB1 and ZEB2 during EMT, thereby enhancing migration and invasion during cancer progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».