Reduction of Intracellular pH as a Strategy to Enhance the pH-Dependent Cytotoxic Effects of Melphalan for Human Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
The microenvironment within solid tumors is slightly acidic, and manipulation of this extracellular acidity to cause intracellular acidification might be used to increase selective antitumor effects of some anticancer drugs. Potential mechanisms include inhibition of repair of DNA damage and inhibition of repopulation of tumor cells between successive courses of chemotherapy. Here, we evaluate the influence of extracellular pH (pHe) and of two agents that lead to intracellular acidification (cariporide and S3705) on toxicity of melphalan for two human breast cancer cell lines (MDA-MB231 and MCF7). Both the total number and number of colony-forming cells were evaluated during and after three sequential weekly drug treatments. Our results indicate the following: (a) Slow or absent repopulation after the first course of treatment that is influenced minimally by pHe. (b) Rapid repopulation after the second course of treatment that may be inhibited at low pHe. (c) Effects of low pHe following treatment with melphalan to increase cell kill. (d) Small effects of incubation in cariporide and S3705 at low pHe to increase the net cell kill after treatment with melphalan. Although these results add to evidence that manipulation of intracellular pH within the acidic environment of solid tumors can influence the effects of chemotherapy, they are too small and inconsistent to warrant clinical evaluation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».