Autoimmune-Induced Pain Alters Affective Behaviors in a Model of Neuropsychiatric Lupus?
Notice bibliographique
Résumé
As commonly seen in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NP-SLE), spontaneous disease onset in the MRL/MpJ-Faslpr/J (MRL-lpr) mouse model of NP-SLE is accompanied by increased autoantibodies, pro-inflammatory cytokines and behavioral dysfunction which precede neuroinflammation and structural brain lesions. Given that P2X purine receptors are important in peripheral "pain" signaling, the possibility that purinoception is involved in the development of aberrant affective behaviors was explored in the present study. Suramin, a P2X purinoceptor antagonist, was administered to lupus-prone mice from 5 to 14 weeks of age (60 mg/kg, i.p.). Novel object and sucrose preference tests were performed to examine behavior, and enzyme-linked immunosorbant assays for autoantibodies and pro-inflammatory cytokines were employed in immunopathological analyses. Suramin was found to attenuate markers of autoimmunity and inflammation, but was not immunosuppressive. Treatment did, however, prevent neophobic- and anhedonic-like deficits in MRL-lpr mice. More specifically, animals receiving the drug showed a profound 3-fold increase in their responsiveness to palatable solution (i.e. a reversal of anhedonia) and were less "distressed" by novelty. The present data supports the hypothesis that sustained activation of the peripheral immune system induces nociceptive-related behavioral symptomatology in lupus animals which is attenuated by the analgesic effects of suramin. It is proposed that anti-purine or cross-reactive autoantibodies cause neuronal hyperexcitability within "pain" pathways early in the disease process, which manifests as affective deficits. At a later stage of chronic lupus-like disease (following breakdown of the blood-brain barrier), fixed structural lesions in dopaminergic pathways likely account for and maintain impairments in emotionality.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».