Kainic Acid-Induced Neuronal Degeneration in Hippocampal Pyramidal Neurons Is Driven by Both Intrinsic and Extrinsic Factors: Analysis of FVB/N↔C57BL/6 Chimeras
Notice bibliographique
Résumé
The excitotoxic effects of kainic acid (KA) in the mouse hippocampus is strain dependent. Following KA administration, the large majority of hippocampal pyramidal cells die in the FVB/N (FVB) mouse, while the pyramidal cells of the C57BL/6 (B6) strain are largely spared. We generated aggregation chimeras between the sensitive FVB and the resistant B6 strains to investigate whether intrinsic or extrinsic features of a neuron confer cell vulnerability or resistance to KA. The constitutive expression of transgenic green fluorescence protein (GFP) or β-galactosidase expressed from the ROSA26 locus was used to mark cells in FVB or B6 mice, respectively. These makers enable the identification of cells from each parental genotype while TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated biotinylated dUTP nick end labeling)-staining labeled dying cells. The analysis of the percentage of dying cells in FVB-GFP ↔ B6-ROSA chimeras yielded an intriguing mix of both intrinsic and extrinsic factors in the readout of cell phenotype. Thus, normally resistant B6-ROSA pyramidal neurons demonstrated an increasing sensitivity to KA, in a linear fashion, when the percentage of FVB-GFP cells was increased, either across chimeras or in different regions of the same chimera. However, the death of B6-ROSA pyramidal cells never exceeded ∼70% of the total amount of B6 neurons regardless of the amount of FVB cells in the chimeric hippocampus. In a similar manner, FVB-GFP cells show lower amounts of cell death in chimeras that are colonized by B6-ROSA cells, but again, are never fully rescued. These data indicate that both intrinsic and extrinsic factors modulate the sensitivity of hippocampal pyramidal cells to kainic acid.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».